Samenvatting

In dit rapport wordt een gevoelige methode beschreven voor de kwantitatieve bepaling van het diureticum indapamide in totaal-bloed-monsters. Na hemolyse van het bloedmonster wordt indapamide uit het hemolysaat geextraheerd met een vaste-fase extractiemethode. Kwantificering vindt plaats met behulp van omkeerfase vloeistofchromatografie met ultra-violet detectie bij 238 nm. De voorgestelde methode is gevoeliger dan de uit de literatuur bekende methodes. Concentraties tot 0,01 mg/l kunnen nog kwantitatief bepaald worden. Met behulp van de beschreven methode zijn de farmacokinetische profielen vastgesteld van indapamide in spontaan-hypertensieve ratten en in normotensieve controle ratten na eenmalige orale toediening van indapamide. In beide rattestammen werd indapamide snel in het maag-darmkanaal geabsorbeerd. Maximale concentraties van indapamide in bloed werden gevonden tussen 1 en 2 uur na toediening. Bij een dosis van 5 mg indapamide/kg lichaamsgewicht werden tot 24 uur na toediening in het bloed indapamide-concentraties aangetoond die hoger waren dan die welke bij de mens als therapeutisch worden beschouwd. In het bloed werd tevens een niet nader geidentificeerde indapamidemetaboliet aangetoond waarvan de concentratie vier uur na toediening van indapamide een maximum vertoonde.